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挑选婚纱照相框必须了解的小知识

2021-04-01 02:32:53
浏览: 126次 来源:【jake推荐】 作者:-=Jake=-
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April2013, Vol.11, No.11 Guide ChinaMedicine 药用辅料中人工合成着色剂的标准体系现状分析 汕头大学医学院第二附属医院,广东汕头 515041;2 汕头市药品检验所,广东 汕头 515041) 摘要 关键词 中图分类号:R-03 文献标识码:A 文章编号:1671-8194(2013)11-0464-03 AnalysisthePresentStandardSystemofSyntheticColorantsforPharmaceuticalExcipients LI Xiang-ping LIWen ShantouUniversity Medical College Second Afliated Hospital, Shantou 515041, China; DrugControl Shantou,Shantou 515041, China) [Abstr act]Carding presentsituation syntheticcolorants standard system pharmaceuticalexcipients existingproblems. providingtechnical reference syntheticcolorants. Comparing syntheticcolorants product standards promulgatedtime ,issued departments, scope application,heavy metals otherharmful substances’ assay. Combining currentlaws regulationssystem, analysis problemsexisting actualsupervision work which about syntheticcolorants using pharmaceuticalexcipients. Constructing syntheticcolorants standard system pharmaceuticalexcipients pratical.[Key wor ds]Pharmaceutical excipients; Synthetic colorants; Standard system; Analysis 在我国的药品监管体系中,药用辅料和药品一样实施行政许可管 理,但相对于药品而言, 药用辅料的监管较为薄弱。

笔者以人工合成 着色剂这一重要的药用辅料的质量标准体系为分析对象,针对人工合 成着色剂的特点, 探讨人工合成着色剂作为药用辅料在监管中存在的 问题。 人工合成着色剂作为药用辅料的使用目的和选用要求在制药工业中,在药剂制备时为了使药剂有悦目的外观华体会 ,使患者 乐于接受或为让药师、医生、护士和患者在使用时易于鉴别,在调配 处方时防止发生差错或为使某些药剂成品的色泽一致,以保证制剂质 量,常加入使之着色的物质,通常为色素。人工合成着色剂因较天然 色素性质稳定、色彩鲜艳、牢固度大、易于着色、可任意调色、成本 低廉、使用方便等优点而被广泛使用 于片剂、胶囊剂、包衣丸剂、液体制剂、颗粒剂生产,是药品生产中重要的辅料之一。 作为制剂的着色剂,尤其是内服制剂,选用的原则是应可食用, 无毒性且对人体无害。而且要求物理、化学稳定性高;应与药剂使用 部位、治疗作用、患者对颜色的心理状态及药剂的臭味相协调,与天 然品或习惯相协调。为便于鉴别而着色者其色强要能为多数人所公 认,不因操作者辨色差异而引起事故 目前,我国制药行业中常用的人工合成着色剂品种为GB2760-2011食品安全国家标准《食品添加剂使用标准》范围内的22个品种,均为 焦油色素。

人工合成着色剂的标准体系现状作为药用辅料的人工合成着色剂产品,目前其质量检验标准分为 两类,一类是卫生部1993年颁布的明确作为药用辅料的行业标准,共 5个,分别为苋菜红、柠檬黄、胭脂红、亮蓝、日落黄。另一类是以 食品添加剂产品形式颁布的国家标准,共22个。根据颁布部门的不同 又分成两大类,其一是中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局、 中国国家标准化管理委员会颁布的国家标准8个,按标准颁布的年份 计,2001年有2个,为胭脂红、胭脂红铝色淀亚博直播 ,2005年有4个,为苋菜 惑红、诱惑红铝色淀。其二,由卫生部在2010-2012年颁布的国家食品安全标准14个,分别为新红、新红铝色淀、赤藓红、赤藓红铝色淀、 日落黄、柠檬黄、柠檬黄铝色淀、苋菜红、喹啉黄、偶氮玉红、靛 蓝、靛蓝铝色淀;现将这些着色剂产品的检测标准及主要杂质检测方 法及限量要求列表见表1。 人工合成着色剂作为药用辅料存在的问题3.1 法律法规体系不健全造成管理体系不完善 在药品监管领域,与药用辅料监管工作相关的法律法规很少合成着色剂摘要,且 可操作性不强。《药品管理法》仅在第十一条:“生产药品所需的原 料、辅料,必须符合药用要求”中对药用辅料的使用提出原则性要 求;《药品注册管理办法》仅对药品注册时辅料来源证明文件和辅料 变更程序进行了规定, 并未对药用辅料的管理作出要求 。

在实践中,药用辅料注册为行政许可项目,国家食品药品监督管理局要求对药用 辅料实施批准文号管理(新药用辅料和进口药用辅料由国家局审批, 已有国家标准药用辅料由省局审批),并于2005颁布了《药用辅料注 册申报资料要求》,专门明确注册申报资料要求,但药用辅料注册一 直没有单独的规章。由于现有法律基础的簿弱,药用辅料的监管工作 难以有效开展。目前, 市场上的辅料产品身份复杂, 有国家发的辅料文 号、有国家发的药品文号、有省级发的辅料文号、有的没有文号; 的执行国家辅料标准、有的执行省级辅料标准、有的执行食品添加剂标准、有的执行GB 标准、有的执行行业标准,有的仅为企业的注册 标准 4652013年4月第11卷第11期 着色剂名称化学类型 检测标准 重金属及有关杂质测定法 限量 柠檬黄 单偶氮类 yy0143-1993 药用辅料 柠檬黄 As%0.0001铅:比色法 Pb%0.001 GB 4481.1-2010 食品安全国家标准 砷:原子吸收光谱法 As(mg/kg)1.0 食品添加剂 柠檬黄 铅:原子吸收光谱法 Pb(mg/kg)10.0 汞:原子吸收光谱法 Hg(mg/kg)1.0 未磺化芳族伯胺(以苯胺计)w/% 0.01 对氨基苯磺酸w/% 0.20 1-(4′-磺酸基苯基)-3-羧基 -5-吡唑啉酮二钠盐w/% 0.20 1-(4′-磺酸基苯基)-3-羧酸甲 (乙)酯基-5-吡唑啉酮钠盐w/% 0.10 4,4′-(重氮亚氨基)二苯磺酸二钠盐w/% 0.05 柠檬黄铝色淀 GB4481.2-2010食品安全国家标准 砷:原子吸收光谱法 As(mg/kg)3.0 食品添加剂 柠檬黄铝色锭 铅:原子吸收光谱法 Pb(mg/kg)10.0 日落黄 单偶氮类 yy0144-1993 药用辅料 日落黄 As%0.0001铅:比色法 Pb%0.001 GB 6227.1-2010 食品安全国家标准 砷:原子吸收光谱法 As(mg/kg)1.0 食品添加剂日落黄 铅:原子吸收光谱法 Pb(mg/kg)10.0 汞:原子吸收光谱法 Hg(mg/kg)1.0 未磺化芳族伯胺(以苯胺计)% 0.01 对氨基苯磺酸钠% 0.20 2-萘酚-6-磺酸钠% 0.30 1.04,4'-(重氮亚氨基)二苯磺酸二钠盐% 0.10 1-苯基偶氮基-2-萘酚% 10.0 日落黄铝色淀 GB 6227.2-2005 食品添加剂日落黄铝色淀 As质量分数%0.0003(供食品、药品、化妆品等行业作着色剂用) 重金属(以Pb计):比色法 Pb质量分数%0.002 喹啉黄 原子吸收光谱法(以As计)As(mg/kg)1.0 原子吸收光谱法(Pb)Pb(mg/kg)2.0 原子吸收光谱法(Zn)Zn(mg/kg) 50.0 未磺化芳族伯胺(以苯胺计)w/% 0.01 偶氮玉红 单偶氮类 GB 28309-2012 食品安全国家标准 GB/T5009.11 As(mg/kg) 1.0食品添加剂 酸性红(偶氮玉红) (Pb)GB5009.12 Pb(mg/kg) 2.0未反应原料总和 0.50未磺化芳族伯胺(以苯胺计) 0.01苋菜红 单偶氮类 yy0146-1993 药用辅料 苋菜红 (GB610.1)As%0.0001 铅:比色法 (GB602) Pb%0.001 GB 4479.1-2010 食品安全国家标准 砷:原子吸收光谱法 As(mg/kg)1.0 食品添加剂 苋菜红 铅:原子吸收光谱法 Pb(mg/kg)10.0 未磺化芳族伯胺(以苯胺计) 0.01未反应中间体总和 0.50苋菜红铝色淀 GB4479.2-2005食品添加剂苋菜红铝色淀 As质量分数/%0.0003(供食品、药品、化妆品等行业作着色剂用) 铅:比色法 Pb质量分数/%0.002 胭脂红 单偶氮类 yy0145-1993 药用辅料 胭脂红 As%0.0001铅:比色法 Pb%0.001 GB4480.1-2001食品添加剂 胭脂红 As%0.0001(适用于食品、药品等行业作着色剂用) 重金属(以Pb计):比色法 Pb%0.001 胭脂红铝色淀 GB4480.2-2001食品添加剂胭脂红铝色淀 As%0.0003(适用于食品、药品等行业作着色剂用) 重金属(以Pb计):比色法 Pb%0.002 GB17512.1—2010食品安全国家标准 砷:原子吸收光谱法 As(mg/kg)1.0 食品添加剂 铅:原子吸收光谱法Pb(mg/kg)10.0 锌:原子吸收光谱法 Zn(mg/kg)20.0 GB17512.2—2010食品安全国家标准 砷:原子吸收光谱法 As(mg/kg)3.0 食品添加剂 铅:原子吸收光谱法Pb(mg/kg)10.0 锌:原子吸收光谱法 Zn(mg/kg)50.0 诱惑红 单偶氮类 GB 17511.1—2008食品添加剂 诱惑红 /%0.0001(供食品、药品、化妆品等行业作着色剂用 重金属(以Pb计):比色法Pb W/%0.002 铅:(以Pb计)比色法 Pb W/%0.001 未磺化芳族伯胺(以苯胺计) w/%0.01 诱惑红铝色淀 GB 17511.1—2008食品添加剂 诱惑红铝色淀 /%0.0003供食品、药品、化妆品等行业作着色剂用 重金属(以Pb计)比色法 PbW/%0.002 铅:(以Pb计)比色法 Pb W/%0.001 466 April2013, Vol.11, No.11 Guide ChinaMedicine 着色剂名称化学类型 检测标准 重金属及有关杂质测定法 限量 未磺化芳族伯胺(以苯胺计)w/% 0.01 单偶氮类GB 14888.1-2010 食品安全国家标准 原子吸收光谱法As(mg/kg)1.0 食品添加剂 原子吸收光谱法Pb(mg/kg)10.0 未磺化芳族伯胺(以苯胺计) w/%0.01 未反应中间体总和 w/%0.50 GB14888.2-2010 食品安全国家标准 原子吸收光谱法As(mg/kg)3.0 食品添加剂 原子吸收光谱法Pb(mg/kg)10.0 靛蓝 靛系染料 GB 28317-2012 食品安全国家标准 总砷(以As计):原子吸收光谱法 As(mg/kg)1 食品添加剂 靛蓝 铅:原子吸收光谱法 Pb(mg/kg)10 靛蓝铝色淀 GB 28318-2012 食品安全国家标准 总砷(以As计):原子吸收光谱法 As(mg/kg)3 食品添加剂 靛蓝铝色淀 铅:原子吸收光谱法 Pb(mg/kg)10 三苯基甲烷类yy0147-1993 药用辅料 As%0.0001铅:比色法 Pb%0.001 GB 7655.1-2005 食品添加剂 As质量分数/%0.0001供食品、药品、化妆品等行业作着色剂用 重金属(以Pb计):比色法 Pb的质量分数/%0.001 锰:原子吸收光谱法 Mu的质量分数/%0.005 铬:原子吸收光谱法 Cr的质量分数/%0.005 As质量分数/%0.0003供食品、药品、化妆品等行业作着色剂用 重金属(以Pb计):比色法 Pb质量分数/%0.002 品种有105个,人工合成着色剂产品则为0;已取得辅料生产许可证的 生产企业有534家,仅4家生产范围中有色素,为红花黄色素,而生产 范围中有人工合成着色剂的企业只有1家,产品为柠檬黄、胭脂红、 苋菜红、亮蓝、日落黄 3.2产品质量标准系出多头,造成标准执行的混乱 从卫生部1993年颁布的明确作为药用辅料的5个行业标准及22个 食品添加剂产品的国家标准中可见(表1),卫生部1993年颁布的药 用辅料行业标准由于受到技术条件的限制,对产品的安全性指标未 能充分评估,而在食品添加剂领域,自2010年起颁布的标准,除限制 铅、砷等重金属的量外,针对焦油色素的产品来源,在质量标准中增 加了对未磺化芳族伯胺等未反应中间体及副产物的控制,对具体品种 还增加了汞、锌重金属的限制华体会 ,从产品的源头提高了对焦油色素使用 安全性的控制,但也存在问题合成着色剂摘要,同样为食品添加剂,在产品的标准范 围规定上,则仅2001年颁布的胭脂红及其铝色淀适用于食品、药品等 行业作着色剂用,2005年颁布的苋菜红铝色淀、日落黄铝色淀、亮蓝 及其铝色淀4个标准及2008年颁布的诱惑红及其铝色淀2个标准在范围 中明确规定供食品、药品、化妆品等行业作着色剂用,而其他16个国 家标准均仅在范围中规定产品的合成来源,不对使用范围作界定。

上述27个标准虽对人工合成着色剂质量要求有所不同,但均现行 有效,会造成人工合成着色剂生产企业对着色剂产品质量标准执行的 无所适从。而药品生产企业根据2011年国家食品药品监督管理局《加 强药用辅料监督管理的有关规定》:“药品制剂生产企业必须对所使 用的药用辅料质量严格把关。凡购入的药用辅料,都必须按照药品批 准注册时核准的质量标准进行检验,确保符合药用要求。对已颁布国 家药品标准的药用辅料,必须符合国家药品标准的要求。”执行时华体会官网 , 对使用人工合成着色剂作为药用辅料也缺乏有效的技术指导。 3.3 人工合成着色剂作为药用辅料未规定使用标准存在安全隐患 由于常用的人工合成着色剂多为焦油色素,是以苯、甲苯、萘 等煤焦油成分为原料,经磺化、硝化、卤化、偶氮化等有机反应合 ,多为偶氮化合物,虽然其食用级是着色剂中安全性较高的一类,但由于偶氮化合物的化学性质较活泼,在体内生物转化过程 中,在强还原剂的作用下,易经生成易与大分子亲核中心结合的终 致癌物,损害人体亚细胞结构,干扰多种活性酶的正常功能,引起 腹胀、腹痛、消化不良等症状。此外,焦油色素在生产过程中受 砷、铅、铜、苯酚、苯胺、乙醚或氯化物的污染,也对人体造成不 同程度的危害 。

因此,世界各国正加强对焦油色素使用的管理,逐渐减少允许使用的食品品种。 食品安全国家标准《食品添加剂使用标准》GB2760-2011中允 许使用的22种焦油色素凤凰体育平台 ,其使用范围未包括药品,最大使用量或残 留量是根据我国居民普通膳食结构为衡量标准制定的,而药品是特 殊商品,其摄入模式与食品不同,因此,作为药用辅料使用的人工 合成着色剂,其安全使用限量不能沿用食品添加剂的使用标准,而 应根据药品的特点,采用国际常用的危险性评估方式进行统计,借 鉴加工食品膳食摄入模式来建立“药用辅料人工合成着色剂使用标 准”,以提高人工合成着色剂作为药用辅料使用的安全性,减少药 品不良反应的发生 综上所述,人工合成着色剂一方面是国家允许使用的食品添加剂,另一方面,在药品监管领域,作为重要的药用辅料,可以借鉴 食品添加剂产品标准和使用标准体系的模式,通过建立和完善药用 辅料人工合成着色剂标准体系,为药用辅料的科学、有效监管提供 技术支撑。 参考文献 左林格,吴祖望(译).色素化学——有机染料和颜色的合成性能和应用[M].3版.北京:化学工业出版社,2005. 罗明生,高天惠,宋明宪.中国药用辅料[M].北京:化学工业出版社,2006. 国家食品药品监督管理局令第28号.药品注册管理办法[S].2007. 赵宇新.关于加强和完善药用辅料管理的建议[J].中国药事,2011,25(1):5-7. 国家食品药品监督管理局.数据查询[EB/OL]. 邹志飞,蒲民,李建军,等.各国(地区)食用色素的使用现况与比对分析[J].中国食品卫生杂志,2010,22(2):112-121. 杨大进,王竹天,宋书锋,等.中药材类保健食品中添加剂限量标准研制[J].中国公共卫生,2008,24(3):358-359.

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